抗抑郁治疗中如何减药、停药、换药?
抗抑郁剂治疗要注意停药时机,建议患者不能突然停药或减药—告知患者停止治疗可能出现的症状。
Drug and TherapeuticsBulletin建议:
经过6-8个月的“标准”治疗后,建议药物在6-8周内逐渐减量;
如果患者已处于维持期治疗,则建议减药更缓慢,如:每4-6周减量1/4;
如果疗程不足8周,则停药时间在1-2周内较为安全。
相比于Maudsley处方指南推荐的缓慢减药,我们更推荐在4周减停,举例如下表:
药物 | 维持剂量(mg/d) | 一周后剂量(mg/d) | 两周后剂量(mg/d) | 三周后剂量(mg/d) | 四周后剂量(mg/d) |
阿米替林 | 150 | 100 | 50 | 25 | 0 |
帕罗西汀 | 30 | 20 | 10 | 5 | 0 |
曲唑酮 | 450 | 300 | 150 | 75 | 0 |
假如出现撤药反应,药物减停的速度则需减慢,如果药物已经停止使用,应安抚患者,一般症状持续不超过1-2周。
NICE指南建议药物减停时间为4周
告知患者停药、漏服、减药均可能导致撤药反应,通常这些反应比较轻微且可自发缓解,持续约1周左右。如果突然停药,则症状可能更严重。
通常情况下,可在4周内缓慢减停(氟西汀不需要)。半衰期越短减药所需时间越长(如帕罗西汀、文拉法辛)。
如出现严重撤药反应建议尽快就医,如症状轻微,密切观察并安抚患者,消除疑虑;如症状严重,调整至最低有效剂量(或换用同类型长半衰期药物),严密观察下缓慢减停。
当更换抗抑郁药时,应该避免突然撤药。一般选择缓慢减停无效或者副作用较大的药物,同时将另一种抗抑郁剂逐步加量,例如:
第一周 | 第二周 | 第三周 | 第四周 | ||
减停度硫平(三环类) | 150mg,od | 100mg, od | 50mg,od | 25mg,od | 0 |
加西酞普兰 | 0 | 10mg,od | 10mg,od | 20mg,od | 20mg,od |
下表改编自Maudsley与MIMS处方指南。换药时,推荐使用当地处方指南和/或咨询精神病学专家,另外还要参考各类抗抑郁剂药性总结。目前尚无明确的指导方案,替换需谨慎。
三环类抗抑郁药 | 西酞普兰/艾司西酞普兰 | 氟西汀 | 帕罗西汀 | 舍曲林 | 文拉法辛 | 米氮平 | |
三环类 | 谨慎交叉换药 | 药量减半并添加西酞普兰/艾司西酞普兰,缓慢撤药 | 药量减半并添加氟西汀,缓慢撤药 | 药量减半并添加帕罗西汀,缓慢撤药 | 药量减半并添加舍曲林,缓慢撤药 | 以37.5mg/d谨慎交叉换药 | 谨慎交叉换药 |
三环类抗抑郁药 | 西酞普兰/艾司西酞普兰 | 氟 西 汀 | 帕罗西汀 | 舍 曲 林 | 文拉法辛 | 米氮平 | |
西酞普兰/艾司西酞普 | 谨慎交叉换药 | 减停西酞普兰/艾司西酞普兰,加氟西汀 | 减停西酞普兰/艾司西酞普兰,加帕罗西汀,10mg/d | 减停西酞普兰/艾司西酞普兰,加舍曲林25mg/d | 减停西酞普兰/艾司西酞普兰,以37.5mg/d缓慢加量 | 谨慎交叉换药 |
三环类抗抑郁药 | 西酞普兰/艾司西酞普兰 | 氟西汀 | 帕罗西汀 | 舍曲林 | 文拉法辛 | 米氮平 | |
氟西汀 | 停用氟西汀,三环类极低剂量起始、缓慢加量 | 停用氟西汀4-7天后,西酞普兰 10mg/d艾司西酞普兰5mg/d缓慢加量 | 停用氟西汀4-7天后,帕罗西汀 10mg/d缓慢加量 | 停用氟西汀4-7天后,舍曲林 25mg/d缓慢加量 | 停用氟西汀4-7天后,文拉法辛 37.5mg/d缓慢加量 | 谨慎交叉换药,推荐米氮平15mg/d起始 |
三环类抗抑郁药 | 西酞普兰/艾司西酞普兰 | 氟西汀 | 帕罗西汀 | 舍曲林 | 文拉法辛 | 米氮平 | |
帕罗 西汀 | 谨慎交叉换药,TCAs小剂量起始 | 减停帕罗西汀,然后以西酞普兰 10mg/d(艾司西酞普兰5mg/d)起始 | 减停帕罗西汀后开始用氟西汀 | 减停帕罗西汀后舍曲林以25mg/d起始 | 减停帕罗西汀后文拉法辛37.5mg/d起始,缓慢加量 | 谨慎交叉换药 |
三环类抗抑郁药 | 西酞普兰/艾司西酞普兰 | 氟西汀 | 帕罗西汀 | 舍曲林 | 文拉法辛 | 米氮平 | |
舍曲林 | 谨慎交叉换药,小剂量起始 | 减停舍曲林,然后以西酞普兰 10mg/d艾司西酞普兰5mg/d起始 | 减停帕罗西汀后开始用氟西汀 | 减停舍曲林,然后帕罗西汀 10mg/d 起始 | 减停舍曲林后以文拉法辛37.5mg/d起始 | 谨慎交叉换药 |
三环类抗抑郁药 | 西酞普兰/艾司西酞普兰 | 氟西汀 | 帕罗西汀 | 舍曲林 | 文拉法辛 | 米氮平 | |
文拉 法辛 | 谨慎交叉换药,极小剂量起始 | 谨慎交叉换药,西酞普兰10mg/d,艾司西酞普兰5mg/d起始 | 谨慎交叉换药,以20mg起始,隔天加量 | 谨慎交叉换药,以10mg/d起始 | 谨慎交叉换药,以25mg/d起始 | 谨慎交叉换药 |
三环类抗抑郁药 | 西酞普兰/艾司西酞普兰 | 氟西汀 | 帕罗西汀 | 舍曲林 | 文拉法辛 | 米氮平 | |
米氮平 | 谨慎交叉换药,极小剂量起始 | 谨慎交叉换药 | 谨慎交叉换药 | 谨慎交叉换药 | 谨慎交叉换药 | 谨慎交叉换药 |
特殊抗抑郁剂的减药及停药 | ||||||
三环类药物4周 | 西酞普兰/艾司西酞普兰1-4周 | 氟西汀如药量为20mg/d,直接停药。如为40mg/d则4周减停 | 帕罗西汀需要≥4周 | 舍曲林1-4周逐渐减停 | 文拉法辛≥4周 | 米氮平4周内逐渐减停 |
1、首次用药及换药慎选度硫平:证据表明与其他抗抑郁药相比度硫平耐受性较差,主要表现在加重心脏危险和因过量致药物中毒方面。
2、当换用另一种抗抑郁剂,尤其是替换短半衰期药物时,一般换药在1周内完成。换用新药应当综合考虑潜在的相互作用,药性和换药持续时间。当进行以下替换时应特别注意:
氟西汀半衰期较长(约一周),替换成其他药物时需注意;
将氟西汀或帕罗西汀换成三环类抗抑郁药时,鉴于这两种药物都会抑制三环类药物代谢,所以三环类药物要低剂量起始。特别是氟西汀半衰期较长,更需注意剂量;
换成另一种5-羟色胺能抗抑郁剂或单胺氧化酶抑制剂(MAOI)时,需警惕5-HT综合征;
不可逆单胺氧化酶抑制剂(MAOI)换成其他药物时,需要约2周的洗脱期(洗脱期期间不应使用其他抗抑郁剂)。
1、不能处方氯丙咪嗪与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)或者文拉法辛共用;
2、SSRIs类药物相互替换时,不必使用交叉换药;
SSRIs类药物的作用机制部分重叠,且新药可预防原SSRIs的停药反应。一般SSRIs之间相当剂量(相同药效时的药物剂量)的替换患者耐受较好。如担心患者对特定SSRIs有特殊的不良反应,也可考虑小剂量起始。
新西兰处方指南提出短效SSRIs类药物(如西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林)之间的替换无需交叉换药,但如果从氟西汀换为其他药物则同Maudsley指南,并指出:
停用氟西汀4-7天后再换用其他SSRIs并以低剂量起始(低剂量是指:西酞普兰10mg/d,艾司西酞普兰5mg/d,帕罗西汀10mg/d,舍曲林25mg/d);
如替换前后的SSRIs作用相似,则替换后的药物可降低前种药物的停药反应。需警惕突然停药换药仍可引起停药反应。如出现停药反应,建议先经过一个短暂的缓慢减量期,再行替换。
3、出现严重撤药反应,需延长减停时间至1-2个月。
1.Drug and TherapeuticsBulletin (1999);37 (7):49-52.
2.The Maudsley PrescribingGuidelines 2001;6th Ed,p64 - 65.
3.NICE (October 2009).Depression.
4.MIMS - Switching andWithdrawing Antidepressants (Accessed 6/8/13).
5.UptoDate - Antidepressantmedication in adults: Switching and discontinuing medication (Accessed 6/8/13).
6.Using the New ZealandFormulary : Guide for switching antidepressants (Accessed 6/8/13).